106650-56-0 Monohydrate ISO9001 υδροχλωριδίου Sibutramine σκονών απώλειας βάρους

Φαρμακευτικός βαθμός ακατέργαστη σκόνη Sibutramine για την ιατρική CAS 106650-56-0 βάρους απώλειας

Πληροφορίες προϊόντων

Συνώνυμο: 1 [1 (4-χλωροφαινόλης) cyclobutyl] - Ν, Ν, 3-τριμεθυλικός-butan-1-αμίνη
Αριθμός CAS: 106650-56-0
Μοριακός τύπος: C17H26ClN
Μοριακό βάρος: 279.85
Beilstein: 7623626
Αριθμός MDL: MFCD00866415
Σημείο τήξης: 191-192;;
Εμφάνιση: κρυστάλλινος, σκόνη, άσπρη

Λειτουργία:

Αυτό το προϊόν πρόκειται να μετασχηματίσει το λιπίδιο στην ενέργεια στο βάρος απώλειας. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην επεξεργασία της παχυσαρκίας, την απώλεια βάρους, και τη συντήρηση του βάρους. Η επεξεργασία πρέπει να συνδυάσει με τη λίγων θερμίδων διατροφή και τη σωματική άσκηση.

Φαρμακοδυναμικές

Το Sibutramine είναι ένας ανασταλτικός παράγοντας μονοαμίνης reuptake (MRI) που, στους ανθρώπους, μειώνει το reuptake norepinephrine (από ~73%), της σεροτονίνης (από ~54%), και της ντοπαμίνης (από ~16%), με αυτόν τον τρόπο αυξάνοντας τα επίπεδα αυτών των ουσιών στα συναπτικά clefts και βοηθώντας να ενισχύσει satiety η serotonergic δράση, ιδίως, θεωρείται για να επηρεάσει την όρεξη. Οι παλαιότεροι ανόρεκτοι πράκτορες όπως η αμφεταμίνη και το fenfluramine αναγκάζουν την απελευθέρωση αυτών των νευροδιαβιβαστών παρά την επιρροή του reuptake τους.

Παρά την κατοχή ενός μηχανισμού της δράσης παρόμοιου με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά χάπια, το sibutramine έχει αποτύχει να καταδείξει τις καταπραϋντικές ιδιότητες στις ζωικές μελέτες. Εγκρίθηκε από τον ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΟ Οργανισμό Φαρμάκων και Τροφίμων (FDA) το Νοέμβριο του 1997 για την επεξεργασία της παχυσαρκίας.

Το Sibutramine αναφέρεται για να είναι ένα προφάρμακο σε δύο ενεργούς μεταβολίτες, desmethylsibutramine (M1 Bts-54354) και didesmethylsibutramine (τετρ.μέτρο Bts-54505), με την πολύ μεγαλύτερη δύναμη ως MRIs.

Αντίθετα από άλλη serotonergic όρεξη suppressants όπως το fenfluramine, το sibutramine και οι μεταβολίτες του έχουν τη μόνο χαμηλή και πιθανώς ανακόλουθη συγγένεια για το δέκτη 5-_HT2B.

Χημεία

Το Sibutramine έχει χρησιμοποιηθεί συνήθως υπό μορφή monohydrate υδροχλωριδίου άλατος.

Ανίχνευση στα ρευστά σωμάτων

Το Sibutramine και δύο του ενεργά ν-οι μεταβολίτες μπορούν να μετρηθούν στα biofluids από την υγρή χρωματογραφία-μαζική φασματομετρία. Τα επίπεδα πλάσματος αυτών των τριών ειδών είναι συνήθως στη σειρά 1-10 μg/L στα πρόσωπα που υποβάλλονται στη θεραπεία με το φάρμακο. Η ένωση και το norsibutramine γονέων δεν είναι συχνά ανιχνεύσιμες στα ούρα, αλλά το dinorsibutramine είναι γενικά παρόν στις συγκεντρώσεις >200 μg/L.

Κοινωνία και πολιτισμός

Έγκριση ρύθμισης

Οι μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη στις εκθέσεις του ξαφνικού θανάτου, της συγκοπής καρδιάς, της νεφρικής αποτυχίας και των γαστροεντερικών προβλημάτων. Παρά μια αίτηση του 2002 από nader-ιδρυμένο τον ο Ralph δημόσιο πολίτη ΜΚΟ, το FDA δεν έκανε καμία προσπάθεια να αποσύρει το φάρμακο, αλλά ήταν μέρος μιας ακρόασης στη Γερουσία το 2005. ^[30] ομοίως, ο Δαβίδ Graham, FDA «whistleblower», πιστοποίησε πριν από μια ακρόαση οικονομικής επιτροπής Συγκλήτου ότι το sibutramine μπορεί να είναι πιό επικίνδυνο από τους όρους που είναι χρησιμοποιημένος ξέν.

Μεταξύ του Ιανουαρίου του 2003 και του Νοεμβρίου του 2005, μια μεγάλη τυχαιοποιώ-ελεγχόμενη μελέτη καρδιαγγειακών «εκβάσεων Sibutramine» (ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ) με 10.742 ασθενείς εξέτασε εάν το sibutramine που χορηγείται στα πλαίσια ενός διοικητικού προγράμματος βάρους μειώνει ή όχι τον κίνδυνο για τις καρδιαγγειακές περιπλοκές στους ανθρώπους στο υψηλό κίνδυνο για τις καρδιακές παθήσεις και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η χρήση του silbutramine είχε ένα RR 1,16 για την αρχική έκβαση (composit nonfatal MI, nonfatal CVA, της καρδιακής σύλληψης, και του θανάτου βιογραφικού σημειώματος).

Σε ένα άρθρο διαφωνίας, «Sibutramine: , αλλά μην ξεχασμένος», ο Δαβίδ Haslam (πρόεδρος του εθνικού φόρουμ παχυσαρκίας) λέει ότι η μελέτη ΑΝΙΧΝΕΥΣΕΩΝ είναι ραγισμένη δεδομένου ότι κάλυψε μόνο τους υψηλού κινδύνου ασθενείς και δεν εξέτασε τους παχύσαρκους ασθενείς που δεν έχουν τις καρδιαγγειακές περιπλοκές ή τις παρόμοιες αντενδείξεις

Στις 21 Ιανουαρίου 2010, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός των Ιατρικών σύστησε την αναστολή των εγκρίσεων μάρκετινγκ για το sibutramine βασισμένο στα αποτελέσματα μελέτης ΑΝΙΧΝΕΥΣΕΩΝ.

Τον Αύγουστο του 2010 το FDA πρόσθεσε μια νέα αντένδειξη για τους ασθενείς πάνω από 65 ηλικίες εξαιτίας του γεγονότος ότι οι κλινικές μελέτες του sibutramine δεν περιέλαβαν τους ικανοποιητικούς αριθμούς τέτοιων ασθενών.

Η Abbott Laboratories ανήγγειλε στις 8 Οκτωβρίου 2010 ότι αποσύρει το sibutramine από τη αμερικανική αγορά υπό πίεση από το FDA, αναφέροντας τις ανησυχίες σχετικά με την ελάχιστη αποτελεσματικότητα που συνδέεται με τον αυξανόμενο κίνδυνο δυσμενών καρδιαγγειακών γεγονότων.

Πλαστά προϊόντα βάρος-απώλειας

Στις 22 Δεκεμβρίου 2008, ο Ηνωμένος Οργανισμός Φαρμάκων και Τροφίμων διένειμε μια επιφυλακή στους καταναλωτές 27 διαφορετικά προϊόντα που πωλήθηκαν που ονομάζουν ως «διαιτητικά συμπληρώματα» για την απώλεια βάρους, τα οποία περιέχουν παράνομα άγνωστα ποσό sibutramine. Το Μάρτιο του 2009, Dieter Müller και λοιποί δημόσιευσε μια μελέτη των περιπτώσεων δηλητηρίασης sibutramine από τα παρόμοια κινεζικά «βοτανικά συμπληρώματα» που πωλήθηκαν στην Ευρώπη, περιέχοντας τόσο όσο και δύο φορές τη δόση του νόμιμα εξουσιοδοτημένου φαρμάκου.

Πρόσθετα 34 προϊόντα υπενθυμίστηκαν από το FDA στις 22 Απριλίου 2009, υπογραμμίζοντας περαιτέρω τους κινδύνους που συνδέθηκαν με τα ανεξέλεγκτα «βοτανικά συμπληρώματα» στα ανυποψίαστα πρόσωπα. Αυτή η ανησυχία είναι ιδιαίτερα σχετική με εκείνους με τις ελλοχεύουσες ιατρικές καταστάσεις ασυμβίβαστες με τα αδήλωτα φαρμακευτικά αλλοιωτές. Τον Ιανουάριο του 2010, μια παρόμοια επιφυλακή εκδόθηκε για τις πλαστές εκδόσεις του εξωχρηματιστηριακού φαρμάκου Alli απώλειας βάρους που πωλήθηκε μέσω του Διαδικτύου. Αντί του ενεργού συστατικού orlistat, τα πλαστά φάρμακα περιέχουν το sibutramine, και στις συγκεντρώσεις τουλάχιστον δύο φορές το ποσό που συστήνεται για την απώλεια βάρους.

Το Μάρτιο του 2010 η υγεία Καναδάς πληροφόρησε το κοινό ότι η παράνομη «βοτανική διατροφή φυσική» ήταν στην αγορά, που περιέχει το sibutramine, το οποίο είναι μια ιατρική συνταγή στον Καναδά, χωρίς sibutramine λιστών ως συστατικό. Τον Οκτώβριο του 2010 το FDA ειδοποίησε τους καταναλωτές ότι «οι κάψες αδυνατίσματος πικρών πορτοκαλιών ομορφιάς αδυνατίσματος περιέχουν το ενεργό φαρμακευτικό sibutramine συστατικών, ένα συνταγή-μόνο φάρμακο που είναι ένα τονωτικό. Το Sibutramine δεν παρατίθεται στην ετικέτα προϊόντων.»

Τον Οκτώβριο του 2010 το MHRA στο UK εξέδωσε μια προειδοποίηση σχετικά με το «τσάι Payouji» και «Pai εσείς λεπτές κάψες Guo» που βρέθηκαν για να περιέχουν τις αδήλωτες ποσότητες sibutramine.

Στις 30 Δεκεμβρίου 2010 το FDA απελευθέρωσε μια προειδοποίηση σχετικά με τα διαιτητικά προϊόντα «Fruta Planta», τα οποία βρέθηκαν για να περιέχουν τα αδήλωτα ποσά sibutramine. Η ανάκληση δήλωσε ότι «δεν υπάρχει ΚΑΝΕΝΑΣ ΑΣΦΑΛΗΣ τύπος στη αμερικανική αγορά και ότι όλες οι εκδόσεις Fruta Planta περιέχουν το sibutramine. Όλες οι εκδόσεις του τύπου είναι ΕΠΙΣΦΑΛΕΙΣ και δεν πρέπει να αγοραστούν από οποιαδήποτε πηγή.»

Μερικά παράνομα προϊόντα απώλειας βάρους που εισάγονται στην Ιρλανδία έχουν βρεθεί για να περιέχουν το sibutramine. Οι παρόμοιες ανησυχίες έχουν προκληθεί στην Αυστραλία, όπου τα παράνομα εισαγόμενα συμπληρώματα έχουν βρεθεί για να περιέχουν το sibutramine, προκύπτοντας δημόσια επιφυλακές από τη θεραπευτική διοίκηση αγαθών της Αυστραλίας.

Τον Οκτώβριο του 2011, το FDA προειδοποίησε ότι 20 εμπορικά σήματα των διαιτητικών συμπληρωμάτων μολύθηκαν με το sibutramine. Σε μια μελέτη του 2018 το FDA έχει βρεί τις συνθετικές πρόσθετες ουσίες συμπεριλαμβανομένου του sibutramine σε πάνω από 700 συμπληρώματα διατροφής που πωλούνται όπως «φυσικές», «παραδοσιακές» ή «βοτανικές θεραπείες».